自身抗体在健康人中经常被观察到，在部分人群中，它们导致了自身免疫性疾病的表现，如类风湿性关节炎或巴塞杜氏病。
据报道，超过2.5%的人口受到自身抗体驱动的自身免疫性疾病的影响。导致自身抗体诱导的病理的途径在不同的疾病中大不相同，而且针对同一抗原的自身抗体，根据目标表位的不同，可以产生不同的影响。
部分自身抗体介导的疾病，来源于10.3389/fimmu.2017.00603 抗GPCR的自身抗体
G蛋白偶联受体GPCRs，是人体最大的一类细胞膜受体，在人体中有超过800个成员。目前，有超过100个GPCRs是被批准的小分子药物的靶标，使该家族成为最成功的药物目标类别之一。然而，靶向GPCR的抗体开发依然具有相当的难度。
因为大多数GPCRs来说，他们缺乏较大的膜外结构域，细胞膜外柔性的非结构区域，使得开发靶向膜外结构域的功能性抗体仍然具有很大的挑战性。即便如此，靶向GPCR的自身抗体研究已经发展了超过40年。抗GPCR的自身抗体又称为内源性自我抗原反应抗体，最早的相关报道来源于1980年，研究人员从过敏性鼻炎和哮喘病人血清中分离获得的抗β2AR 的自身抗体。来源于 doi:10.1126/science.61534此后，大量抗GPCR与疾病相关的自身抗体被研究报道，包括肾上腺素、毒蕈碱、血管紧张素和代谢型谷氨酸家族的成员等。靶向GPCR的自身抗体在大量的病人中被检测到，来源于 https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.11.013例如，CCR5（C-C趋化因子受体5）是一种存在于细胞表面的化学受体，它在人体免疫系统中发挥重要的作用。在HIV（人类免疫缺陷病毒）感染和发展过程中，CCR5在病毒进入和定居宿主细胞方面发挥关键作用。从HIV阳性病人中分离获得的靶向CCR5趋化因子受体的天然自身抗体，不仅能够有效抑制抑制内源性趋化因子配体与受体的结合，而且阻止HIV病毒进入，中和病毒感染。抗CCR5 Ig对CCR5依赖性HIV感染P4-CCR5细胞的影响，来源于 doi:10.4049/jimmunol.164.6.3426又如，β1AR（β1肾上腺素能受体）是一种存在于心脏细胞表面的肾上腺素能受体。在心脏疾病中，β1AR在调节心脏功能和适应性方面起着重要作用，β1AR的过度激活或异常信号传导可能导致心脏疾病的发展。部分靶向β1AR的自身抗体在心肌病患者中被证实具有心脏毒性，另外健康小鼠暴露于β1AR的自身抗体也会诱发心脏损伤。抗β1AR IgG 对β1AR受体具有激活效果，并诱导心肌病变，来源于doi: 10.1172/JCI20149又如，MC4R（Melanocortin 4 receptor）是一种存在于中枢神经系统中的受体，主要涉及食欲调节、能量代谢调节和行为调节。功能缺陷或突变的MC4R可能导致食欲增加、能量代谢紊乱和行为异常，进而增加肥胖的风险。研究人员从上百个肥胖病人的血清中分离获得，特意性靶向MC4R的自身抗体，因为该抗体作为反向激动剂起着抑制受体活性的作用，能够增加食欲，促进肥胖的发生。抗MC4R IgG 对MC4R受体的激活具有拮抗效果，增加食物摄入，促进肥胖，来源于doi: 10.1210/jc.2008-1749尽管人们对抗GPCR自身抗体生物学的发展越来越感兴趣，但仍有一些挑战有待克服，它们代表了扩大这一研究领域的独特机会。抗GPCR 自身抗体的研究方法，来源于10.1016/j.autrev.2023.103310抗GPCR自身抗体与GPCR细胞外区域的作用机制，拮抗/激动活性或别构调控机制，从生化和结构生物学的角度阐述自身抗体如何调节/阻断其天然配体的作用。由于自身免疫性疾病在外观上是高度复杂和多元的，它们通常影响选择性的或多个器官系统，有时影响整个身体（系统性自身免疫性疾病，如SSc），或只影响身体各部分区域（器官特异性自身免疫性疾病，如1型糖尿病）。因此，需要克服的一个挑战是确定抗GPCR自身抗体是如何导致系统性与器官特异性自身免疫性疾病的特征。考虑到GPCRs与人类生理学和病理生理学的相关性，另一个需要解决的基本问题是在调查抗GPCR自身抗体的不同研究小组中实现血清学测试的标准化。由于抗GPCR自身抗体水平，根据其特异性，有几个混杂因素，如年龄、性别、吸烟状况、合并疾病或BMI，确定HCs的自身抗体水平是具有挑战性的。最后，开发一套集成的系统方法，并确定健康人和疾病状况中的抗GPCR自身抗体的预期水平和其临床疾病作用机制。